【健診】脂肪は「記憶する臓器」だった ―肥満治療を超えて:リバウンドの正体と「臓器を守る」最新科学

はじめに ― 体重計の数字の、その先に

「GLP-1 注射でやせられるらしい」「でも、やめたら戻るのでは」「長く使って大丈夫なのか」。外来でこうしたご質問をいただく機会が、この 1〜2 年で急に増えました。セマグルチド(オゼンピック/ウゴービ)やチルゼパチド(マンジャロ/ゼップバウンド)といった薬は、わずか数年で糖尿病の専門薬から世界で1,500万〜2,000万人が使う薬へと広がり、「肥満は意志の問題だ」という長年の常識そのものを揺さぶっています。
2026 年 11 月 5 日、世界で最も権威ある科学誌のひとつである米国Science誌は「GLP-1を超えて(Going Beyond GLP-1)」と題した特集号を組みました(Nusinovich et al., Science 2026)。そこで論じられているのは、もはや「何キロやせるか」ではありません。脂肪組織はどう作り替えられ、なぜ体重が戻るのか。心臓・腎臓・肝臓・脳・がんにまで効果は及ぶのか。次世代の薬は何を目指すのか。そして、誰がこの治療にアクセスできるのか。ドイツ・ライプツィヒ大学の Blüher 教授は、肥満治療の目標が「体重を減らすこと」から「健康を改善し、合併症を予防し、生活の質を高めること」へと二度のパラダイムシフトを経たと総括しています(Blüher, Science 2026)。
本コラムでは、このScience誌特集5編を軸に、NEJM誌やLancet誌、Nature誌に発表された欧米の主要な臨床試験・基礎研究9件を加えた計14件の文献をもとに、「肥満治療を超えて」何が見えてきたのかを、一般の方にもわかる言葉で整理します。読み終えたとき、体重計の数字の向こう側にある「臓器を守る」という視点を、ご自身の健康管理に持ち帰っていただければ幸いです。

1. 肥満は「意志の弱さ」ではなく慢性疾患 ― BMIだけでは測れない新しい診断基準

世界保健機関(WHO)は肥満を「遺伝、神経生物学、食行動、健康的な食事へのアクセス、市場の力、そして環境との複雑な相互作用から生じる、慢性で再発性の疾患」と定義しています。それでも、医療従事者を含めて「自己管理が足りないだけだ」という見方は根強く残っています。Blüher 教授は、肥満を病気と位置づける最大の根拠は、過食とエネルギー消費の低下を引き起こす明確な病態生理が存在することだと述べます。人類は飢餓に備えて脂肪を蓄える仕組みを進化させてきました。しかし、この100年ほどで高カロリー食が無制限に手に入るようになり、生存のための仕組みが肥満を促す要因へと転じたのです(Blüher, Science 2026)。
さらに重要なのは、体重が減ると、体はそれを「飢餓」と誤認し、レプチンという満腹ホルモンの信号を弱め、食欲を強めて元の体重へ戻そうとする点です。食事と運動だけで長期的に体重を維持することが多くの方にとって困難なのは、こうした恒常性維持の仕組みが働くためであり、決して努力不足ではありません。
診断のあり方も変わりつつあります。2025年にLancet Diabetes & Endocrinology誌に発表されたLancet委員会の報告(Rubino et al., 2025)は、世界58名の専門家の合意として、BMI(体格指数)だけで肥満を判定するのをやめ、腹囲やウエスト身長比などで過剰な脂肪を確認したうえで、臓器や身体機能に障害がある「臨床的肥満(clinical obesity)」と、まだ障害のない「前臨床的肥満(preclinical obesity)」とを区別することを提案しました。欧州肥満学会(EASO)も、脂肪の分布と合併症に基づいて治療を個別化する枠組みを示しています。Blüher 教授はこれらを比較し、Lancet の枠組みは「病気」と「リスク」を概念的に明確に分ける一方、EASO の枠組みは合併症に基づくより早期の介入を促しうると評価しています。いずれにせよ、「BMI 30 以上なら薬」という単純な発想から、「どの臓器に、どんな障害が起きているか」を見極めて治療を選ぶ時代に入ったのです。

2. 「何%やせたか」から「どの臓器が守られたか」へ ― 心臓・腎臓・肝臓・睡眠の大規模試験

Blüher 教授の総説で最も印象的な一節は、「体重減少は中間的な表現型であって、疾患アウトカムの普遍的な代理指標ではない」という指摘です。同じ 10%の減量でも、薬の作用機序によって心臓・腎臓・肝臓への効果は異なりうる。だからこそ、臨床試験は体重だけでなく「臓器ごとの本当の結果(ハードエンドポイント)」で評価すべきだというのです(Blüher, Science 2026)。この数年、その証拠が次々と積み上がりました。
心臓では、2023年にNEJM誌に発表されたSELECT試験(Lincoff et al., 2023)が転換点となりました。糖尿病のない、心血管疾患を持つ過体重・肥満の方 17,604 人を対象に、セマグルチド2.4mg を週1回投与したところ、心筋梗塞・脳卒中・心血管死の複合リスクが20%低下しました(ハザード比0.80、95%信頼区間0.72〜0.90)。心不全の領域でも、STEP-HFpEF試験(Kosiborod et al., NEJM 2023)において、肥満を伴う左室駆出率の保たれた心不全患者529 人で、症状スコア(KCCQ-CSS)が実薬群で16.6点改善し(プラセボ群8.7点)、6分間歩行距離も約20m延長しました。
腎臓では、FLOW試験(Perkovic et al., NEJM 2024)が2型糖尿病と慢性腎臓病を併せ持つ3,533 人を対象に、腎不全・腎機能の大幅低下・腎または心血管死の複合リスクを 24%減らし(ハザード比 0.76)、全死亡も 20%低下させました。肝臓では、ESSENCE 試験(Sanyal et al., NEJM 2025)が代謝機能障害関連脂肪肝炎(MASH)に対し、72 週で脂肪肝炎の消失を62.9%(プラセボ 34.3%)、線維化の改善を 36.8%(同 22.4%)に達成しました。さらに睡眠時無呼吸では、SURMOUNT-OSA試験(Malhotra et al., NEJM 2024)でチルゼパチドが無呼吸低呼吸指数を1時間あたり約25〜29 回減少させています。体重という「見える成果」の背後で、見えない臓器が確かに守られている。これが、肥満治療が「肥満治療を超えた」と言われるゆえんです。

3. 脂肪は「記憶する臓器」だった ― なぜ体重は戻るのか

やせても体重が戻る「リバウンド」は、単なる気の緩みではありません。ペンシルベニア大学のDrareni とSealeは、脂肪組織が単なるエネルギーの倉庫ではなく、内分泌・免疫・体温調節・構造を担う多機能な臓器であり、食事・絶食・寒冷・運動といった環境に応じて絶えず「作り替え(リモデリング)」を行っていることを詳述しています(Drareni & Seale, Science 2026)。問題は、この作り替えが肥満によって病的な方向へ進むことです。脂肪細胞が肥大し、酸素が行き渡らなくなり、炎症性の免疫細胞が集まり、線維化が進む。こうして脂肪は、全身に炎症性の信号を送る「発信源」へと変わります。
注目すべきは、減量後も脂肪組織が「完全には元に戻らない」という知見です。体重が減れば脂肪細胞は縮み、インスリン感受性は改善します。しかし線維化は比較的長く残り、免疫細胞の中には「記憶T細胞」のような状態が残存します。2024年にNature誌に発表されたスイス・チューリッヒ工科大学の研究(Hinte et al., 2024)は、減量手術から2年後のヒト脂肪細胞にも肥満時の遺伝子発現パターンが一部残り、マウスでは肥満の「エピジェネティックな記憶」が脂肪細胞に刻まれ、再び高脂肪食を与えると以前より速く体重が戻ることを示しました。
Drareni らは、この「肥満の記憶」は体重維持中は目立った影響を及ぼさないものの、再び栄養過剰に曝されたときに、病的なリモデリングや急速な体重再増加の「閾値を下げる」可能性があると指摘します。マウスでは、同じ最終体重でも、体重の増減を繰り返した個体のほうが脂肪組織へのT細胞の蓄積が多く、インスリン抵抗性が強いことも示されています。そして著者らは、GLP-1 系の薬は中止後に体重が戻りやすく、多くの人が「薬による減量と再増加のサイクル」を繰り返す可能性があるため、この問題はまさに現代の肥満治療に直結すると警鐘を鳴らしています。減量を「始める」ことと同じくらい、「維持する」設計が重要なのです。

4. 脳への効果 ― 認知症予防の期待と、アルツハイマー病試験の現実

2 型糖尿病や肥満が認知症のリスクを高めることは、疫学・遺伝学・生物学の研究が一致して示しています。インスリン抵抗性、慢性炎症、血管障害が脳の働きを損なうと考えられるからです。コペンハーゲン大学のBörchersらの総説(Börchers et al., Science 2026)によれば、GLP-1 受容体は食欲中枢だけでなく、記憶を司る海馬や大脳皮質、扁桃体にも分布しており、動物実験では GLP-1 がシナプスの可塑性や神経栄養因子の働きを高めることが約200 の研究で報告されています。また、大規模な観察研究では、GLP-1 受容体作動薬を使っている人で認知機能障害や認知症の発症が少ないという関連が繰り返し示されてきました。
ところが、すでに症状のあるアルツハイマー病に対する大規模ランダム化試験の結果は、期待とは異なるものでした。2026年にLancet誌に発表されたEVOKE/EVOKE+試験(Cummings et al., 2026)は、軽度認知障害または軽度アルツハイマー型認知症の3,808人に経口セマグルチド14mg を 2 年間投与しましたが、主要評価項目である臨床的認知症評価(CDR-SB)の悪化を抑えることはできませんでした(治療差 -0.08および+0.10、いずれも有意差なし)。一方で、脳脊髄液中のリン酸化タウなどのバイオマーカーは約10%低下し、血中CRP(炎症マーカー)も有意に減少しており、生物学的な効果は確認されています。
Börchers らは、この「バイオマーカーは動いたが、臨床症状は改善しなかった」という乖離をどう読むべきかを丁寧に論じています。薬が脳に十分届いていなかったのか、投与期間が短かったのか、あるいは神経変性が進んでからでは遅いのか。観察研究が捉えているのは発症「前」の長い期間での効果であり、試験が対象としたのは発症「後」の患者です。著者らは、現在の薬が血液脳関門を越えて脳の深部に届く量は限られており、認知機能への効果の多くは、血管・代謝・炎症の改善を介した「間接的」なものである可能性が高いと述べています。つまり、「薬を飲めば認知症が治る」のではなく、「中年期から代謝を整えることが、将来の脳を守る最も確実な道である」というメッセージが、ここから読み取れるのです。

5. がんのリスクは減るのか ― エビデンスの「正しい読み方」

肥満は、先進国において喫煙に次ぐ第2位の「修正可能ながんの原因」であり、少なくとも12 種類のがんと関連します。それでは、GLP-1系の薬はがんを減らすのでしょうか。英国クイーンズ大学ベルファストとデンマーク南デンマーク大学の疫学者HicksとPottegårdは、Science 誌の論考でこの問いに正面から向き合っています(Hicks & Pottegård, Science 2026)。まず、かつて懸念された膵臓がんのリスク上昇は、集団レベルでは確認されていません。甲状腺がん全体のリスクも増えていないものの、まれな髄様がんについては「わずかな増加を否定できるほどのデータはない」と慎重に述べています。
がんを減らす方向の報告は増えています。28研究・390万人超のメタ解析では、治療開始10年後に複数の肥満関連がんの減少が示され、米国の実臨床データでは、特にBMIの高い方で乳がん・大腸がん・子宮体がん・卵巣がんの減少が報告されました。興味深いのは、著者らが「体重減少を介した効果は交絡ではなく、薬の本来の作用機序を通じた因果効果である」と整理している点です。禁煙や節酒、身体活動の増加、食事の改善など、薬をきっかけに起こる行動変容による効果も、同じく薬の効果として扱うべきだと論じます。
ただし、著者らは過度な期待にも釘を刺します。多くの研究は糖尿病患者を対象としており、肥満治療としての高用量使用とは条件が異なること。観察期間が約2年と短い研究が多く、がんが発症するまでの時間を考えると「2 年で予防効果」は生物学的に疑わしいこと。減量手術の研究では、がんリスクの低下が現れるまでに 10 年以上の持続的な減量が必要だったこと。そして、多くの人が数か月で治療を中止している現実です。著者らの結論は明快です。「異なる研究デザインで一貫した所見は、どんなに大規模でも単一の研究より重い」。基礎研究・ランダム化試験・観察研究を三角測量のように突き合わせてこそ、信頼できる答えに近づけるのです。

6. 「GLP-1 を超えて」― 三重作動薬と次世代の治療戦略

セマグルチドで約 15%、チルゼパチドで約 20%という減量効果は、かつての肥満治療薬では考えられない水準でした。それでも Blüher 教授は、「なぜまだ新しい薬が必要なのか」と自問し、12 の未充足ニーズを挙げています。効果のばらつき(効きにくい人がいる)、消化器症状による中止、中止後の体重再増加、筋肉量の減少、注射という投与経路、そして費用とアクセスです(Blüher, Science 2026)。262 試験・99,791人を対象としたネットワークメタ解析では、効果の大きい薬ほど副作用と中止率も高いという「効果と忍容性のトレードオフ」が明らかになっています。
この課題に対する一つの答えが、複数のホルモン受容体を同時に刺激する「多重作動薬」です。減量手術の高い効果が、GLP-1 だけでは再現できない「複数の腸管ホルモンの協調した信号」によるのではないか、という発想から生まれました。GLP-1・GIP・グルカゴンの3つの受容体に働くレタトルチドは、2026 年に NEJM 誌に発表された第 3 相 TRIUMPH-1 試験(Jastreboff et al., 2026)において、2,339 人を対象に80週で最大25.0%(12mg)の体重減少を達成し、変形性膝関節症の痛みや睡眠時無呼吸の指標も改善しました。これは減量手術に迫る数字です。グルカゴン受容体への作用はエネルギー消費を高める可能性があり、「食欲を抑える」だけだった従来薬から一歩踏み出した機序といえます。
一方で、Science 誌の編集部は特集の冒頭で、これらの薬が「万能薬ではない」と強調しています(Nusinovich et al., Science 2026)。重い副作用に苦しむ人もいれば、「ライフスタイル薬」として本来の適応を超えて使われる現実もある。だからこそ、脂肪組織のリモデリングの仕組みを解明し、異なる機序で働き、副作用の少ない薬を開発する必要があると述べています。Blüher 教授も、将来の薬は「体重が何%減るか」ではなく、「どの患者の、どの臓器障害を、どう修飾できるか」で評価されるべきだと結論づけています。これはまさに、当院の生活習慣病外来が掲げる「病気の経過を修飾する(disease modification)」という理念と重なる視点です。

7. 残された課題 ― 筋肉、中止後、そして公平性

大きな減量には、見落としてはならない代償もあります。第一に筋肉量です。急速な減量では体重減少分の一部が除脂肪量(筋肉を含む)の減少として現れ、特に高齢者では転倒・骨折やサルコペニア(筋肉減少症)のリスクを高めかねません。Blüher 教授は、最近の研究では筋肉量の減少が当初懸念されたほど有害ではない可能性も示唆されているとしつつ、「筋肉量と身体機能の維持」を治療効果の評価に組み込むべきだと述べています(Blüher, Science 2026)。減量中に十分なたんぱく質を摂り、レジスタンス運動を組み合わせることは、薬の効果を「質の高い減量」に変えるための必須条件です。
第二に、中止後の問題です。前述のとおり、GLP-1 系の薬は中止すると多くの場合体重が戻り、改善していた血圧や血糖、脂質も元に戻ります(Drareni & Seale, Science 2026)。肥満が「慢性で再発性の疾患」である以上、高血圧や糖尿病と同じく長期管理を前提とする必要があります。Blüher 教授は、将来の薬の理想として「維持期の減量投与」や「中止後も効果が持続する」設計を挙げていますが、現時点では、薬を使いながら食事・運動・睡眠の土台を築き、将来的に薬への依存度を下げていく戦略が現実的です。
第三に、公平性です。Science 誌編集部は、これらの薬への関心の高まりが「個々の患者にとっても、国家にとっても、アクセスと公平性の問題を突きつけている」と結んでいます(Nusinovich et al., Science 2026)。日本では肥満症に対するセマグルチド(ウゴービ)やチルゼパチド(ゼップバウンド)が保険適用となりましたが、対象は一定のBMIと合併症を満たす方に限られ、自由診療では高額です。本当に必要な方に届き、必要でない方が安易に使わない。そのための「見極め」こそ、かかりつけ医の役割だと私たちは考えています。

8. 三田で実践する「臓器を守る」肥満治療 ― 測る・動く・続ける

Science 誌の特集が示した方向性を、地域のクリニックでどう実践するか。当院が重視しているのは、「測る・動く・続ける」の3点です。まず「測る」。Lancet委員会やBlüher教授が繰り返し強調するように、BMI だけでは臓器リスクは判定できません。当院では体成分分析装置(InBody)で筋肉量と体脂肪量を分けて評価し、腹部 CT で内臓脂肪面積を実測し、腹部超音波で脂肪肝の有無と程度を確認します。これにより、「体重は標準でも内臓脂肪が多い」「減量はできたが筋肉が減っている」といった、体重計には映らない情報を可視化できます。
次に「動く」。Drareni らが述べるように、運動は脂肪組織を健康な方向へリモデリングする最も生理的な刺激のひとつです。当院には運動療法の専門スタッフがおり、減量中の筋肉量維持を目的としたレジスタンス運動と、心肺機能を高める有酸素運動を、お一人おひとりの体力と疾患に合わせて処方しています。薬で食欲が落ちているときこそ、たんぱく質の確保と筋力トレーニングが「質の高い減量」を決めます。
そして「続ける」。肥満は再発性の慢性疾患であり、SELECT 試験や FLOW 試験が示した心臓・腎臓への効果も、数年にわたる継続があってこそ得られたものです。当院の内科は休診日を設けず、土日祝日も診療しているため、お仕事や家庭の都合で平日に通院しづらい方でも治療を途切れさせずに続けられます。GLP-1 受容体作動薬やチルゼパチドの使用については、適応の有無、消化器症状への対処、甲状腺や膵臓の既往の確認、そして中止後の計画まで、内分泌を専門とする医師が丁寧にご説明します。「やせること」ではなく「10 年後の臓器を守ること」を一緒に目標にしていきましょう。

おわりに ― 体重は入口、臓器が出口

Science 誌の特集「GLP-1 を超えて」が描いたのは、肥満治療が「やせる医療」から「臓器を守り、病気の経過を変える医療」へと進化する姿でした。心臓(SELECT)、心不全(STEPHFpEF)、腎臓(FLOW)、肝臓(ESSENCE)、睡眠時無呼吸(SURMOUNT-OSA)で証明された効果は、体重減少が「入口」にすぎず、「出口」は臓器の保護にあることを教えてくれます。一方で、脂肪組織に刻まれる「肥満の記憶」、アルツハイマー病試験の限界、がん予防エビデンスの解釈、筋肉量の減少、費用と公平性といった課題は、この治療が万能ではなく、医師と患者が長期的に伴走してこそ力を発揮することを示しています。
もしあなたが「体重が気になる」「健診で脂肪肝や血糖を指摘された」「家族に糖尿病や心臓病がいる」と感じておられるなら、まずはご自身の内臓脂肪・筋肉量・肝臓の状態を「測る」ことから始めてみてください。まんかいメディカルクリニックでは、CT・超音波・InBody による評価から、運動療法、必要に応じた薬物療法まで、三田の地でエビデンスに基づく「肥満治療を超えた」医療をご提供しています。

FAQ ― よくあるご質問

Q1. GLP-1 の薬は「やせ薬」ですか?健康な人が美容目的で使ってもよいのでしょうか。

GLP-1 受容体作動薬は、糖尿病や肥満症という「病気」の治療薬であり、美容目的の「やせ薬」ではありません。Science 誌の編集部も、本来の適応を超えた「ライフスタイル薬」としての使用に懸念を示しています(Nusinovich et al., 2026)。Hicksらは、軽度の過体重や標準体重の方では、減量幅が小さく健康上の利益も限られる一方、副作用のリスクは同じように負うことになると指摘しています(Hicks & Pottegård, 2026)。当院では、Lancet 委員会(Rubino et al., 2025)の考え方に沿って、脂肪の量だけでなく臓器障害の有無を評価したうえで、薬が本当に必要な方かどうかを一緒に判断しています。

Q2. 薬をやめると体重は戻りますか?一生続けなければならないのでしょうか。

残念ながら、中止後に体重が戻る方が多いのは事実です。Drareni らは、脂肪組織に残る線維化や免疫細胞の「記憶」が再増加を速める可能性を指摘し、Nature 誌の研究(Hinte et al., 2024)は減量後2年たっても脂肪細胞に肥満時の遺伝子パターンが残ることを示しました。ただし「一生、同じ量を打ち続ける」とは限りません。薬で食欲が落ち着いている期間に、たんぱく質中心の食事、筋力トレーニング、睡眠習慣という土台を築き、体組成を確認しながら減量・維持量へ調整していくことが現実的な戦略です。高血圧や糖尿病と同じ「長期管理が前提の慢性疾患」と捉えることが、リバウンドへの最良の備えになります。

Q3. 糖尿病ではありませんが、心臓や腎臓を守る効果は私にも期待できますか?

SELECT 試験(Lincoff et al., NEJM 2023)は、糖尿病のない心血管疾患のある過体重・肥満の方17,604 人で、心筋梗塞・脳卒中・心血管死を20%減らすことを示しました。STEPHFpEF 試験(Kosiborod et al., NEJM 2023)も糖尿病の有無を問わず心不全症状を改善しています。一方、FLOW試験(Perkovic et al., NEJM 2024)の腎保護効果は2型糖尿病の方で示されたものです。ご自身がどの試験の対象に近いのか、心電図・血液・尿検査、必要に応じて CT や超音波で評価したうえで、期待できる利益と副作用を比較することが大切です。

Q4. 認知症の予防や、がんの予防のためにGLP-1の薬を使うことはできますか?

現時点では、認知症やがんの「予防薬」として処方することはできません。アルツハイマー病に対するEVOKE/EVOKE+試験(Cummings et al., Lancet 2026)は、3,808 人を 2 年間追跡しても認知機能の悪化を抑えられませんでした。がんについても、Hicks & Pottegård(Science 2026)は、観察研究で肥満関連がんの減少が示唆されるものの、追跡期間の短さや対象集団の偏りから「現在のエビデンスは結論を出すには不十分」としています。ただし、肥満・糖尿病・脂肪肝・睡眠時無呼吸を適切に治療することが、結果として脳やがんのリスクを下げる土台になることは確かです。病気そのものを治療する延長線上に、予防効果が「ついてくる」と考えるのが正確です。

Q5. 減量すると筋肉も落ちると聞きました。高齢ですが大丈夫でしょうか。

大切なご質問です。Blüher 教授は、筋肉量と身体機能の維持を肥満治療の評価項目に含めるべきだと述べ、特に高齢の方ではサルコペニア(筋肉減少症)への配慮が必要だとしています(Blüher, Science 2026)。もっとも、最近の研究では、筋肉量の減少は当初懸念されたほど有害ではない可能性も示唆されています。鍵となるのは、体重ではなく「体組成」を見ながら減量することです。当院では InBody で筋肉量と体脂肪量を分けて追跡し、運動療法スタッフがレジスタンス運動を処方し、十分なたんぱく質摂取を指導することで、「脂肪を減らし、筋肉を守る」減量を目指しています。高齢の方こそ、医療機関での管理のもとで減量に取り組むことをお勧めします。

参考文献

1. Nusinovich Y, Maroso M, Osório J, Wible B. Going beyond GLP-1: The growing complexity
　of targeting metabolism. Science. 2026;394(6824):608-609.
https://doi.org/10.1126/science.aen0869
2. Blüher M. Obesity management medications: The way forward. Science. 2026;394(6824):626
　632. https://doi.org/10.1126/science.aej1120
3. Drareni K, Seale P. When fat adapts: From physiological remodeling to disease. Science.
　2026;394(6824):618-625. https://doi.org/10.1126/science.aee9044
4. Börchers S, Mazzini G, Zetterberg H, Clemmensen C. Obesity pharmacotherapies and
　cognition. Science. 2026;394(6824):633-640. https://doi.org/10.1126/science.aek9987
5. Hicks B, Pottegård A. GLP-1 therapies and cancer risk: Correct interpretation of
　evidence is essential in a rapidly evolving medical landscape. Science.
　 2026;394(6824):612-613. https://doi.org/10.1126/science.aei1490
6. Rubino F, Cummings DE, Eckel RH, et al. Definition and diagnostic criteria of clinical
　obesity. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(3):221-262.
https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4
7. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular
　Outcomes in Obesity without Diabetes (SELECT). N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2307563
8. Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA, et al. Semaglutide in Patients with Heart
　Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (STEP-HFpEF). N Engl J Med.
　2023;389(12):1069-1084. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2306963
9. Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney
　Disease in Patients with Type 2 Diabetes (FLOW). N Engl J Med. 2024;391(2):109-121.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2403347
10. Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I, et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic
　Dysfunction–Associated Steatohepatitis (ESSENCE). N Engl J Med. 2025;392(21):2089
　2099. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2413258
11. Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. Tirzepatide for the Treatment of
　Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 2024;391(13):1193
　1205. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2404881
12. Hinte LC, Castellano-Castillo D, Ghosh A, et al. Adipose tissue retains an epigenetic
　memory of obesity after weight loss. Nature. 2024;636(8042):457-465.
https://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7
13. Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor
　Agonist, for Treatment of Obesity (TRIUMPH-1). N Engl J Med. 2026.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2604169
14. Cummings JL, Atri A, Sano M, et al. Efficacy and safety of oral semaglutide 14 mg
　(flexible dose) in early-stage symptomatic Alzheimer’s disease (evoke and evoke+):
　two phase 3, randomised, placebo-controlled trials. Lancet. 2026;407:2167-2179.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00459-9

※本コラムは医学的情報の提供を目的としたものであり、個別の診断・治療を代替するものではありません。気になる症状がある方は医療機関にご相談ください。